Рефераты на медицинские темы

Основным элементом всей системы является нервная клетка. Из этих клеток, а также из их аксонов и дендритов, находящихся в определенных взаимосвязях, и состоит вся нервная система. Клетка генерирует возбуждение в ответ на раздражение и передает его другим нервным клеткам или эффекторным органам. Фармакологическими веществами можно очень дифференцированно влиять на разные части клетки.

Универсальным физиологическим процессом нервных клеток, легко изменяющ и мся под влиянием лекарственных веществ, является нервный импульс, т.е. волна возбуждения, распространяющаяся по нервному волокну. Нервный импульс является единственным носителем информации в пределах нервной системы, обеспечивающим сигнальную функцию ее. Он возникает только при изменении электрического поля в поверхностной мембране клетки. В физиологических условиях импульсы возникают в рецепторах; там же они легко трансформируются в электрический ток. Они образуются ив синаптиче-ских соединениях между нервными клетками благодаря изменению проницаемости мембран. Поступление нервного импульса в окончание пресинаптического конца вызывает образование соответствующего медиатора. А последний соединяется с родственными реактивными структурами. Одни медиаторы вызывают деполяризацию мембран, которая в клетке стимулируется и, достигнув определенного критического уровня, сопровождается генерацией распространяющегося потенциала с выражением локального синаптического возбуждения. Медиатор другого строения вызывает повышение мембранного потенциала постсинап-тических реактивных структур, а вследствие этого затрудняется возникновение распространяющегося потенциала, и активность клетки снижается, т. е. происходит синаптическое торможение. Взаимодействие этих возбуждающих и тормозящих факторов является основой интегратив-ной деятельности центральной нервной системы. В каждой клетке образуется только один тип медиатора, по этому принципу различают клетки возбуждающие и тормозящие.

Изучение нейрохимического действия психотропных средств началось почти одновременно с их широким и успешным применением в клинической практике. В значительной мере этому способствовали сделанные приблизительно в то же время важные открытия в области фи зиологии и нейрохимии мозга, в час т ности установление активирующей роли ретикулярной формации ствола мозга.

В основе современных представлений о механизме действия фармакологических веществ, изменяющих функции центральной и периферической нервной системы, так называемых нейротропных средств, лежит синаптическая теория (В. В. Закусов, 1973; С. В. Аничков, 1974). Согласно этой теории, местом действия или точкой приложения большинства нейротропных веществ являются межнейронные контакты (синапсы), где передача нервного возбуждения осуществляется с помощью химических передатчиков, или медиаторов. Хотя для большинства синапсов центральной нервной системы природа химических передатчиков остается не установленной, многочисленные факты, полученные в физиологических, биохимических и фармакологических исследованиях, свидетельствуют в пользу правильности медиаторной теории передачи нервного возбуждения. В свете этой теории получают объяснение многие фармакологические эффекты психотропных средств (К. С. Раевский) .

Центральная нервная система, воспринимая внутренние и внешние раздражения, регулирует всю сложную и многообразную деятельность организма. Поэтому угнетение ведет не только к потере чувствительности и прекращению произвольных движений, но в той или иной степени отражается и на всей деятельности организма. Функциональные изменения в организме при наркотизировании очень сложные, потому что угнетение центральной нервной системы наступает не сразу, а прохо д ит через различные стадии, при этом одни центры угнетаются рань ше, а другие—позже; кроме того, многие наркотики действуют не только на нервные клетки, но и на весь организм.

В начале действия наркотиков на центральную нервную систему -обычно отмечают состояние, напоминающее оцепенение и, ли оглуше-ние с явлениями ослабления болевых ощущений. В этой стадии умеренно угнетена вся центральная нервная система, но доминирует угнетение болевых центров коры головного мозга и ясно проявляется анальгезия.

При увеличении дозы многих наркотиков оцепенение очень часто сменяется возбуждением, при котором бывает сильное беспокойство животных, манежные, а затем некоординированные движения, расширение зрачков, повышение температуры. Такое состояние животных, как это доказал И. П. Павлов, не связано с наркотическими веществами, а зависит от неравномерного угнетения разных отделов центральной нервной системы. В этот период наиболее сильно угнетаются задерживающие центры головного мозга; ниже расположенные отделы мозга функционируют без соответствующего тормозного и координирующего влияния высших центров. Поэтому возбуждения в истинном понимании не бывает, а наблюдаемое состояние правильнее охарактеризовать как возбуждение мнимое.

В дальнейшем изменения в организме проявляются главным образом в более или менее равномерном угнетении головного мозга и несколько слабее — спинного. Клинически это действие проявляется в форме сна со значительным расслаблением мускулатуры и уменьшением болевой чувствительности. Действие все больше углубляется, вскоре болезненность совершенно исчезает, мускулатура расслабляется и рефлекторная возбудимость прекращается, то есть наступает наркоз.

Наркоз может быть разной степени, в практике различают четыре уровня его. Первый уровень, называемый иногда базисным или поверхностным наркозом, характеризуется почти полным отсутствием восприятия боли, резким снижением тонуса поперечнополосатой мускулатуры; дыхание, пульс и кровяное давление остаются без существенных изменений. Второй уровень— выраженный наркоз с явлением полной потери чувствительности и резким снижением тонуса муску латуры, дых а ние и сердечная деятельность почти без изменений. Т р е-тий уровень— глубокий наркоз — рефлексы отсутствуют, дыхание сильно ослаблено, кровяное давление понижено, пульс частый и слабого наполнения. Четвертый уровень— передозирование —сверхглубокий наркоз — характеризуется существенным нарушением функции жизненно важных центров: резкое падение кровяного давления, пульс слабый, дыхание прерывистое и неровное. При наличии патологических процессов в органах дыхания . и сердечно-сосудистой системе передозирование ведет к смерти животного.

При наркозе угнетены все отделы центральной нервной системы, но меньше всего продолговатый мозг, что обеспечивает дыхание и работу сердца. Однако и продолговатый мозг угнетен уже настолько, что дыхание и сердечная деятельность значительно ослабевают, а кровяное давление понижается. Поэтому незначительное увеличение концентрации наркотического вещества в крови часто ведет к резкому угнетению и даже параличу дыхательного центра. Иногда параличу предшествует остановка сердца. Учитывая это, в ветеринарии чаще всего применяют легкий наркоз. Он совсем не опасен для жизни животного и обычно бывает достаточным для проведения многих операций.

Основные измене н ия в организме. В стадии наркоза понижаются функции всех органов и тканей, но при разных условиях в различной степени (рис. 16). Ослабевают секреторная и моторная функции пищеварительного тракта, замедляется выделительная функция почек, ослабевают сокращения матки, уменьшается активность ферментов. Во время наркоза сердечные сокращения урежаются и становятся слабее, за медляется проведение импульсов; часто понижается возбудимость сердечных нервов и сокращения сердечной мышцы; иногда происходит понижение давления в коронарных сосудах. Кровяное давление понижается из-за угнетения сосудодвигательного центра и сильного расширения сосудов области, иннервируемой п. splanchnicum; частично падению кровяного давления способствует также снижение тонуса сосудистой стенки и ослабление сердечной Деятельности. В крови увеличивается количество эритроцитов, понижаются их резистентность, СОЭ и щелочной резерв, повышается свертываемость. Дыхание ослабевает только при полном наркозе, а при передозировке наркотического средства паралич дыхательного центра становится причиной гибели животного.

Температура тела понижается даже от небольших доз обезболивающих и тем значительнее, чем глубже и длительнее наркоз. Обычно температура снижается на 1 — 2", а при длительном наркотизировании или глубоком наркозе—на 4—6°. Это объясняется уменьшением теплопродукции и ослаблением терморегуляции. Снижение температуры тела способствует возникновению различных простудных заболеваний.

До настоящего времени не установлена сущность физико-химических процессов действия наркотиков, не выяснены многие физиологические изменения в центральной нервной системе. И. П. Павлов и его ученики доказали, что наркотики в первую очередь нарушают самые сложные условные реакции, а потом уже более простые. При этом наиболее резко нарушается функция межнейронных синапсов, в то время как функция нервных клеток изменяется значительно меньше.

Глубокий наркоз сопровождается изменениями в состоянии животного, которые иногда бывают настолько существенными, что могут вызвать тяжелые осложнения или смерть животного. Поэтому наркотики противопоказаны животным истощенным, беременным, с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и печени, а препараты, имеющие специфический запах (хлороформ, эфир), не применяют убойным животным, так как мясо их приобретает на длительный срок неприятный запах и становится непригодным в пищу.

Для уменьшения неблагоприятного влияния наркотиков, а также для изменения силы и продолжительности наркоза часто назначают не одно, а несколько веществ. Отсюда различают наркозы: простые, вызванные одним наркотиком; смешанные— наркозной смесью из нескольких вещ е ств; комбинированные— различными способами введения наркотиков; сочетанные — последовательным введением одного за другим нескольких веществ и потенцированные— комбинированные с веществами, усиливающими основное действие наркотиков и ослабляющим и их побочное влияние.

В последние годы широко используют премедикацию общей анестезии. Она оказывает четко выраженное седативное и транквилизирую щее влияние, тормозит негативные рефлекторные влияния на серд еч сосудистую систему и дыхательный центр, потенцирует последующее влияние наркотиков и ослабляет побочное действие их.

Неингаляционных наркотиков много и при внутривенном введении наиболее отличительной является продолжительность действия. Нап ри мер, пропандиол —3—10 мин, тиопентал и гексенал —20—45 мин, на- трия оксибутират —100—120 мин. Наибольшее значение представля ют препараты бирбитуровой кислоты, хлорэтана и алкоголь; алкоголь ока- зывает разностороннее влияние на организм.

Из большого количества препаратов барбитуровой кислоты наи большее распространение в ветеринарной практике получили тиопент ал и гексенал; значительно реже используются барбитал, гексобарбита ла фенобарбитал и, отчасти, барбитал-натрий.

Все барбитураты ценны тем, что не оказывают существенного мес т- ного действия, быстро всасываются и равномерно . распределяются в организме, легко проникают в центральную нервную систему. Основн ая масса барбитуратов разрушается в печени, остальное количество выд е- ляется почками, но разные препараты с ра з личной интенсивностью ра з- рушаются в организме и поэтому имеют неодинаковую длительность действия.

Тиопентал — одно из лучших наркотических средств при хирургических операциях и как противосудорожное средство при энтероспаз-мах. Дозы препарата для всех животных одинаковы. Из расчета на 1 кг массы тела они составляют при внутривенном и внутритрахеаль-ном введении 0,025—0,Q30 г; при подкожном и внутриперитонеальном — 0,025—0,040 г; при внутримышечном — 0,03—0,05; при оральном — 0,04—0,06 г.

На фоне действия литической смеси наркотические дозы (мг/кг) внутривенно составляют крупному рогатому скоту 10,0 мг; лошадям 15,0 мг; собакам 20,0 мг.

Очень сходно с тиопенталом действует гексенал (эвипан-натрий) — Hexenaluin — 1,5-Диметил-5-(циклогексан-1-ил)-барбитурат натрия.

Белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок слабогорького вкуса. Выпускают в сухом виде в герметически закрытых флаконах. Хранят с предосторожностью (список Б).

Чтобы удлинить срок наркотического состояния, гексенал вводят повторно в половинных дозах, примерно через 15 мин (в медицинской практике применяют капельный метод наркотизирования). При быстром введении в кровь наблюдается резкое падение кровяного давления. Иногда гексенал вводят ректально, но при этом требуетс я в 5—8 раз больше препарата и труднее регулировать наркоз. Кроме того, гексенал (хотя и умеренно) раздражает слизистую и легко может быть выброшен при неизбежных потугах к дефекации.

Свиньям гексенал иногда вводят внутрибрюшинно, подогретым до 36—38°С.

Применяют гексенал для легкого наркоза при тех же показаниях, что и—- ч^опентал. Дозы внутривенно: коровам и лошадям 6,0—10,0 г; собакам 0,4—0,6 г; свиньям внутриперитонеально 0,05—0,1 r на 1 кг массы тела.

Ингаляционный наркоз позволяет создать любую степень наркоза. В случае неблагоприятного влияния ' наркотика можно прекратить подачу его в организм. Недостатком этого наркоза является необходимость прочно фиксировать животное, а также особенно внимательно следить за состоянием его. Поэтому он пригоден преимущественно для мелких животных.

Летучие наркотики имеют неприятный запах, и ингаляция их па ров вызывает сильное беспокойство животных. Поэтому животных нужно предварительно хорошо фиксировать (голова должна быть на уровне туловища или несколько выше, при низком положении головы наркоз наступает медленнее и трудно регулируется) . Необходимо следить, чтобы наркотик не заглатывался, иначе у животных, которым присущ акт рвоты, может наступить рвота. Рвота возможна и после пробуждения, если наркотик попал в желудок в период наркоза.

Иногда используют инсуффляционный метод наркотизирова-ния, то есть распыление или вдувание наркотика в трахею и бронхи. При этом методе наркоз наступает довольно быстро. Животные обычно не беспокоятся. Поступление наркотика, а следовательно, и глубина наркоза регулируются степенью подогревания сосуда и величиной диаметра резиновой трубки и иглы.

Хлороформ — Chloroformium. В химическом отношении это три-хлорметан.

Бесцветная прозрачная подвижная летучая жидкость с характерным запахом, сладкого и жгучего вкуса. Плотность около 1,477—1,486. Кипит при 59,5—62°С. Пары его не воспламеняются. Плохо растворим в воде (1:200), хорошо—в маслах, смешивается со спиртом и эфиром во всех отношениях. Под влиянием света, воздуха и влаги частично разлагается.

Для наркоза применяют только очищенный препарат— хлороформ. для наркоза (Chloroformii pro narcosi), выпускаемый в желтых склянках или ампулах. Как яд, а также в силу легкой летучести хлороформ оказывает местное действие, проявляющееся вначале в форме раздражения чувствительных нервных окончаний, а затем в форме угнетения их и понижения чувствительности. Резорбтивное действие хлороформа типично для наркотиков. Очень неблагоприятно влияние хлороформа на сердечно-сосудистую систему. Остановка сердца может произойти в начале хлороформирова-ния рефлекторно при раздражении чувствительных окончаний нервов верхнего отдела дыхательных путей. Но наиболее неблагоприятно непосредственное действие хлороформа на сердце. Он понижает амплитуду сердечных сокращений и тормозит проводимость в сердце. Хлороформ уже в ранних стадиях наркоза понижает кровяное давление. Неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему при наркозе осложняется еще и тем, что обычные прессорные рефлекторные акты в известной степени могут превращаться в депрессорные.

Хлороформ действует сходно на всех животных, в том числе и на птиц; крупному и мелкому рогатому скоту хлороформный наркоз не применяют.

Для наркоза используют чистый препарат— эфир для наркоза (Aether purissimus pro narcosi), который выпускают в герметически закрытых склянках темного цвета или в ампулах. Хранят его в таких же условиях, как и хлороформ.

Прозрачная бесцветная летучая жидкость со слабым запахом хлороформа и трихлорэтилена; плотность 1,87, кипит при 49—51°С, плохо растворяется в воде (1 : 300). Фторотан влияет сходно с хлороформом. Легко всасывается легкими и быстро оказывает резорбтивное действие. Из организма выводится быстро, и пробуждение животных наступает через 4— 1 5 мин после прекращения ингаляции наркотика. Для живот ных он малотоксичен, при вдыхании не раздражает слизистых оболочек, не изменяет функций почек.

Для получения наркоза у собак и свиней концентрация фторотана в воздухе должна быть в пределах 2—3%, а для поддержания наркоза около 1%. При наркозе крупных животных (лошади, корове) концентрация наркотика должна быть в 1 7 2—2 раза выше, но это очень опасно для их жизни.

К настоящему времени разработано несколько групп лекарственных веществ, влияющих снотворно. Из них наибольшее значение имеют соединения барбитуровой кислоты (барбитал, фенобарбитал, барба-мил, этаминал-натрий, циклобарбитал и гексобарбитал), производные пиридина и бензадиазепама (тетрадин, нитразепам, ноксирон), препараты алифатического ряда и других (хлоралгидрат и карбромал).

Снотворные препараты наиболее сильно активизируют первую фазу сна, а тем самым ускоряют засыпание и улучшают смену циклов сна.

Снотворные препараты показаны при любых болезненных состояниях: в послеоперационный период, при отрицательных эмоциональных состояниях, для промедикации наркоза и др. Для быстрого действия их вводят внутривенно или внутримышечно, а для длительного—орально. Для кратковременного влияния (2—3 ч) показаны циклобарбитал, тетрадин, для среднего (4—5 ч) — барбитал-натрий, фенобарбитал, ноксирон и для длительного (8—10 ч)—хлоралгидрат, карбромал, этаминал-натрий, барбитал, барбамил.

Все снотворные вещества в больших дозах вызывают наркоз животных. Наркоз неблагоприятный тем, что долго продолжается (у травоядных до 12—24 ч) с значительным нарушением дыхания и сердечной деятельности, усилением образования большого количества газов в желудке, преджелудках и даже в кишечнике. Поэтому если и необходимо прибегать к использованию их, то только плотоядным и всеядным животным для поверхностного наркоза.

К снотворным веществам неодинаково выражена чувствительность отдельных животных. Это затрудняет использование их большим группам животных, когда допустимо травмирование спящих.

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха, растворяется в 170 частях холодной и в 15 частях горячей воды, легко растворяется в спирте. Медленно всасывается из желудка и кишечника и медленно выделяется из организма. Действие его развивается медленно и продолжается долго. Например, в дозе 0,03 г/кг он вызывает сон у собак, продолжающийся около 10 ч, а в больших дозах—наркоз, длящийся до 1—2 сут.

Применяют в качестве успокаивающего и снотворного средства. Рекомендуют при нервной форме чумы и эклампсии собак, а также при других заболеваниях, когда показано лечение сном. При назначении барбитала следует учитывать большую индивидуальную чувствительность к нему и возможную кумуляцию.

Белый кристаллический порошок, слабогорького вкуса, практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Сохраняется с пре досторожностью (список Б). Выпускается в ' таблетках по 0,2 и в порошке.

Наиболее характерным для действия циклобарбитала является гипнотическое влияние, примерно такое же, как и у барбитал-натрия, но несколько длительнее.

Хлоралгидрат— Chlorali hydras. 2,2,2-Трихлорэтандиол-1,1.Бесцветные прозрачные кристаллы характерного острого запаха, слабогорького и “царапающего” вкуса. Плавится при 53°С, но улетучивается сравнительно легко и при более низкой температуре. Хранят в плотно закрытой посуде в прохладном месте (список Б).

Хлоралгидрат очень легкорастворим в воде (3: 1) и спирте (1 : 1). Водные растворы нейтральны, но при стоянии разлагаются; при нагревании этот процесс ускоряется. Он несовместим с едкими и углекислыми щелочами (разлагается); пр и р ас т и р а нии с к а мф о р о й, ментолом, антифебрином, фенацетином образует смеси, расплывающиеся при комнатной температуре.

Местно хлоралгидрат действует раздражающе. Чтобы избежать раздражающего действия, хлоралгидрат назначают в слабых концентрациях (1 % -ной) или вместе со слизистыми веществами.

Подкожно хлоралгидрат не вводят, так как даже в небольших разведениях (3—5 %- н ы е растворы) вызывает воспаление и некроз тканей. Инъецированный в кровь (в 20—25%-ном растворе), разрушает эритроциты, но при медленном поступлении раствора в вену или при уменьше нии концентрации (до 2—3%) изменений в крови не бывает.

После резорбции хлоралгидрат в значительных количествах задерживается в печени, где восстанавливается до трихлор э тилово'го алкоголя и в соединении с глюкуроновой кислотой образует урохлораловую кислоту; в этой форме и частично в неизменном виде выделяется почками. Хлоралгидрат, задержанный печенью, восстанавливается полностью в течение 3—5 ч, а накопленный мышцами остается в них без изменений несколько дней.

Свойства хлоралгидрата обусловливают и некоторые особенности его действия. Он легко растворяется в воде и поэтому в значительных количествах накапливается в мышцах, сердце, железах, где оказывает побочное действие. Медленное выделение хлоралгидрата из организма обусловливает его длительное влияние. Угнетение центральной нервной системы сопровождается нарушением ряда жизненно важных функций организма, и/дозы наркотические очень близки к токсическим. Jlo-этому применятьхлоралгидрат для глубокогонаркоза, та к как легко может наступить см е рть от паралича дыхат е льного цен тра , п аде- ния кровяного давления и ли от остановки с ердц а. К тотиуже искусст-венное дыхание и сердечно-сосудистые аналептики в этих случаях почти неэффективны. Хлоралгидрат можно р е ком е ндовать только как си ль- ное снотворное или для легкого наркоза. Этого вполн е 'Д оста т очно, для того чтобы бе з труда ' полож и ть животное и даже произвести некоторые операции.

Глубокий сон так же, как и легкий наркоз, сопровождается значительным понижением болевой чувствительности, ослаблением рефлекторной деятельности и расслаблением мускулатуры. Он длится 30—60 мин; посленаркозный сон продолжается 1,5—6 ч. 73

Интенсивность и продолжительность действия различны в зависимости от многих условий, например, на молодых животных хлоралгидрат действует сильнее, чем на старых; флегматичные животные реагируют быстрее, чем нервные, а последние гибнут чаще, чем первые; в жаркое время действие проявляется быстрее и раньше, чем в холодное.

Для сердца хлоралгидрат ядовит. Но это влияние развивается медленно и, применяя хлоралгидрат для базисного наркоза, можно не опасаться за работу сердца. Многочисленными наблюдениями установлено, что лучшими средствами, предотвращающими или ослабляющими токсическое влияние хлоралгидрата на сердце, является коразол. Более неблагоприятно влияние на дыхание и кровяное давление.

Чем глубже и продолжительнее сон, тем сильнее понижается температура, через 1—1,5 ч—уменьшается на 3—5°С. Восстанавливается температура не рань ш е чем через 10—24 ч. Животные с пониженной температурой более подвержены инфекционным и простудным заболеваниям. Чтобы избежать этого, в течение суток после наркоза их нужно содержать в теплом помещении.

Токсичность хлоралгидрата очень высокая, но неодинаковая в зависимости от целого ряда особенностей животного.

Крупный рогатый скот реагирует на хлоралгидрат своеобразно. Наркоз у него обычно оканчивается смертью, а легкий наркоз или сон вызвать удается редко. Наиболее характерный симптом действия хлоралгидрата—парез задних конечностей и области таза, а затем— парез передних конечностей. Абсолютной смертельной д о зой для лошадей считается 200,0 при энтеральном и 90,0—100,0 при внутривенном введении. В отдельных случаях животные гибнут от 120,0 при энтеральном введении и от 60,0 при внутривенном. У собак очень сильно выраженное возбуждение длится 2—8 мин. В основном хлоралгидрат применяют: для наркоза первого уровня при различных операциях, в качестве успокаивающего и снотворного средства при сильных возбуждениях, воспалении мозга, судорожном кашле, выпадении матки, болезненных потугах, при различных заболеваниях , сопровождающихся явлениями спазматических колик. Хлоралгидрат рекомендуют также для облегчения повала и фиксации животных, для обследования строптивых животных и производства терапевтических манипуляций над ними; свиноматкам—при поедании ими поросят; собакам—при нервной форме чумы и др.;

как противойудорожное средство его назначают всем животным— при столбняке, при спазмах сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, при отравлении стрихнином и другими судорожными ядами (табл. 2).

Животн ы е, наркотизированные хлоралгидратом, переносят 3—5- кратные смертельные дозы судорожных ядов.

Фармакология его изучена А. Ф. Козиным. Препарат в больших дозах действует снотворно, так же как хлоралгидрат. А в дозах средних и малых снотворно влияет слабо, но больше и длительнее, чем другие гипнотики; оказывает транквилизирующее действие. При стрессовой ситуации быстро успокаивает животных, восстанавливает аппетит, пищеварение и обмен веществ, повышает прирост массы тела. Дозы внутрь телятам 0,1—0,2 г/кг; свиньям—0,1—0,15 г/кг.

Наиболее типичным в их действии является успокаивающее влияние и одновременно ослабление реакции на все раздражители, вызывающие беспокойство, агрессивность и особенно страх; в более высоких дозах действуют снотворно и даже наркотически, однако влияние в этих направлениях своеобразное, и их используют только для потенцирования и пролонгирования действия наркотиков и снотворных препаратов. Отдельные нейролептики подавляют активность адренергиче-ских или холинэргических нервов, а также активность серотонина, ги-стамина.

Первичный механизм действия нейролептиков точно не установлен. Критерием действия являются медленно изменяющиеся реакции животных — поведенческие, электрофизиологические, нейрохимические и др. Весьма характерным является снижение активности ряда ферментов дыхательной цепи в клеточных мембранах вследствие подавления транспорта электронов или переноса энергии . Вполне возможно, что поляризованные мембраны и являются главной зоной действия нейролептиков. Кроме того, отмечают биохимические и морфологические изменения в митохондриях ретикулярной формации мозга: последнюю многие считают основной зоной первичных реакций нейролептиков. Действие разных препаратов может . касаться синтеза медиатора и его резервирования, высвобождения и взаимодействия с соответствующими рецепторами, инактивации или обратного захвата пресинаптической мембраной. В этой схеме дейтвия всех нейролептиков нарушается превращение L-тирозина в L-ДОФА вследствие ослабления катализирующего влияния тирозингидроксилазы.

Нейролептики применяют с лечебной и профилактической целью при отрицательных эмоциональных состояниях животных, а также для усиления и пролонгирования действия наркотиков.

К нейролептикам широкого спектра действия относятся аминазин, пропазин, левомепромазин; метеразин, этаперазин, френо п он, .трифта-зин, фторфеназин, хлорпротиксен, галоперидол, трифлуперидол, мето-рин, дроперидол, флуспирилен, пимозид, карбидин. Большая группа препаратов влияет, преимущественно ослабляя (и предупреж д ая проявление) отрицательные эмоциональные состояния у животных (транк вилизаторы) — производные бензодиазепина (хлордиазепам, хлозепид, диазепам, оксазепам, элениум), производные пропандиола (мепротан, изопротан), производные дифенилметана (амизил, метаамизил), а также препараты других групп (триоксазин, оксилидин, фрутицин, гинда-рин, фенибут). Некоторые препараты используют только лечебно успокаивающе (sedatia) —бромиды, корвалол, корневище валерианы, трава пустырника, магния сульфат и тиосульфат. Сильное нейролептиче-ское влияние оказывают неингаляционные наркотики, снотворные, анальгетики, некоторые жаропонижающие.

Аминазин—белый или слегка желтоватый гигроскопический мелкокристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, спирте и хлороформе. На свету темнеет; хранить его нужно в затемненном месте. Несовместим с барбитуратами и гидрокарбонатами. Относится к группе Б. Растворы аминазина кислой реакции, устойчивы к нагреванию.

Аминазин—активный нейролептический препарат, оказывающий весьма сложное влияние как на центральную, так и на периферическую нервную систему. Он устраняет или ослабляет влияние ретикулярной формации на кору больших полушарий, блокируя импульсы от сенсор ных путей, поступающие в нее коллатерально. Аминазин оказывает специфическое влияние на животных и понижает их двигательную активность. С увеличением дозы это действие усиливается: животное спокойно засыпает, скелетная мускулатура расслабляется, снижается реакция на раздражения. Он снимает двигательную активность животного, вызванную кокаином, морфином или фенамином; предупреждает появление судорог, возникающих от введения камфоры и коразола. Интересно отметить, что судорожное действие стрихнина на фоне аминазина не снижается, а пикротоксина даже усиливается.

От аминазина ослабевает условнорефлекторная деятельность животных, снижается температура, увеличивается противогистаминная ак т ивность тканей, уменьшается порозность сосудов, слабее проявляются рефлекторные реакции от раздражения интерорецепторов кишечника, мочевого пузыря, рефлексогенных зон сонных артерий и др.

Механизм действия аминазина заключается прежде всего в снижении активности многих ферментов (цитохромоксидазы, аденоз-интрифосфатазы и др.). Общеизвестно его адренолитическое влияние в синапсах центральной нервной системы и понижение обменных процессов в нервных клетках. В проявлении действия аминазина немаловажное значение имеет ослабление проведения нервного возбуждения и своеобразное нарушение связи между межуточным мозгом и корой головного мозга. Аминазин на животных разных видов действует неодинаково.

У крупного рогатого скота и овец при внутривенном введении минимально активных доз препарата (0,1 мг/кг) наблюдается угнетение центральной нервной системы с одновременным ослаблением чувствительных анализаторов и замедлением движений. Это состояние продолжается 2—3 ч и сопровождается, незначительным учащением пульса, урежением и углублением дыхания. С увеличением дозы препарата реакция центральной нервной системы резко понижается, часто даже наступает сон, тактильная и болевая чувствительность сильно ослабевают, температура снижается на 2—4°С, пульс урежается на 20—30%, уменьшается минутный объем дыхания, замедляется моторная функция всех отделов пищеварительного тракта.

При увеличении дозы аминазина до 15 мг/кг внутривенно (или 20 мг/кг внутримышечно) проявляются элементы токсического действия: ярко выраженная тахикардия, а в ряде случаев и аритмия, дыхание поверхностное, синюшность слизистых оболочек. Неблагоприятное влияние на животных продолжается около 4 ч: его можно ослабить введением животному коразола или камфоры.

У кошек отмечают четко выр а женное угнетение, сон, атаксию, ослабление реакции на болевые раздражения, значительное расслабление скелетной мускулатуры, резкое ослабление перистальтики, снижение температуры; дыха н ие и сердечная деятельность изменяются умеренно. При внутримышечном введении минимально активные дозы составляют 2 мг/кг; LDgo равна 30 мг/кг.

Трифтазин оказывает сложное действие на животных разных видов. В малых дозах он влияет как седативное средство, в больших — снотворно и даже наркотикоподобно. Уже от малых доз животные ста- новятся спокойнее, у них урежается и углубляется дыхание. Незначительно понижается температура тела, ослабевает моторная функция желудочно-кишечного тракта, понижается тонус поперечнополосатой мускулатуры. Подобно аминазину трифтазин расширяет коронарные co-' суды, увеличивает доставку кислорода к миокарду, уменьшает потребность сердца в кислороде. У животных понижается реакция на окружающую обстановку, на механические и болевые раздражители. Такое влияние продолжается в течение 3,5—10 ч как умеренное нейролептиче-ское средство. В средних дозах действие препарата в тех же направлениях проявляется сильнее и продолжается 6—18 ч. У животных значительно изменяется дыхание, сильно расслабляется поперечнополоса-тая мускулатура.

Влияние трифтазина в больших дозах продолжается до 2—3 сут, поэтому практического значения не имеет.

На животных разных видов трифтазин действует сходно, однако у жвачных моторная функция пищеварительного тракта изменяется сильнее, чем у других животных; у кур влияние трифтазина почти вдвое короче. •

Дозы, минимально действующие: для коров, овец и кошек— 0,1 мг/кг; для свиней—0,5 мг/кг; для кур—1 мг/кг. Оптимальные дозы трифтазина в 5—10 раз выше минимальных. ЛД 50 вы ше оптимальных в 15—20 раз.

Галоперидол ускоряет синтез и распад дофамина; увеличивает содержание таких метаболитов его, как диоксифенилуксусная и гомова-нилиновая кислоты. И вследствие этого, как полагают, он влияет весьма активно седативно, вызывает явления каталепсии, резко понижает условнорефлекторную деятельность, замедляет движения (М. В. Сорокин).

Калия бромид— Kalii bromidurn, KBr; натрия бромид— Natrii bro-niidlim, NaBr; аммония бромид —Ammonii bromidum NH 4 Br. Все три препарата — белые кристаллы или белый кристаллический поро-щок, х о ро ш о раств о римый в воде (1:5—7,5). Принятые внутрь местно соли раздражают слизистую, вызывая гиперемию, в больших концентрациях — гастроэнтерит. Такое действие их кратковременное и не представляет большой опасности, так как все препараты быстро всасываются.

Из организма бромиды выделяются почками, железами пищеварительного тракта и кожи. Причем этот процесс идет значительно медленнее, чем всасывание, поэтому при повторных введениях препаратов следует учитывать возможность кумуляции . Бромиды выделяются в основном теми же путями, что и хлориды, и при желании усилить действие назначают диету, бедную поваренной солью; для ускорения же выведения бромидов дают поваренную соль.

Практический интерес при резорбтивном действии бромидов представляет их влияние на центральную нервную систему. Это действие раньше представлялось как обычное снотворное. И. П. Павлов показал, что бромиды избирательно влияют на тормозные процессы, усиливая и концентрируя их. При резко повышенной возбудимости центральной нервной системы их действие напоминает влияние отдыха от работы и действие разлитого торможения; оно быстро ведет к восстановлению работоспособности корковых клеток. Одновременно с этим бромиды облегчают проявление всех видов внутреннего торможения, уточняют дифференцировку и укорачивают угасание условных рефлексов. Весь комплекс изменений состояния коры дал основание И. П. Павлову считать, что бромиды действуют так благоприятно, потому что они усиливают ассимиляционные процессы в клетках коры.

Действие бромидов различно в зависимости от типа нервной деятельности, состояния ее и дозы препарата. На животных с уравновешенной нервной системой бромиды в умеренных дозах существенного влияния не оказывают; они действуют тем активнее, чем больше нарушены процессы регуляции. При слабой нервной системе сравнительно легко наступает отравление животных.

Применяемые соли брома действуют одинак о во. Разница заключается в том, что аммониевая соль быстрее всасывается и выделяется, а действует немного сильнее, чем другие соли. Несколько медленнее всасывается калия бромид. Наиболее медленно всасывается и выделяется натрия бромид, поэтому и действие его выражено умереннее, но длительнее. Местно слабее всех действует натриевая соль, а сильнее— аммониевая.

В силу этих небольших особенностей весьма благоприятно влияют соли, назначенные все одновременно в равных количествах. Однако и каждая из них в отдельности также весьма активна. Наиболее часто их назначают при эклампсии, столбняке, а также как седативное средство пр и возбуждении головного мозга и при нимфомании; пушным зверям — при самопогрызании.

В корневище и корнях содержат с я эфирное масло, терпинеол, сес-квитерпен, валериановая и изовалериановая кислоты, алкалоиды ва-лерьин и хитинин. Эфирное масло содержит пенен, камфен, левый бор-неол и его эфиры валериановой, уксусной, муравьиной и масляной кислот. Эфирное валериановое мас л о в неболь ш их дозах умеренно возбуждает центральную нервную систему, в частности, центры дыхания и сосудодвигательцый. В бол ь ших дозах оно угнетает центральную нервную систему, пон и жая рефлекторную возбудимость и осл а бляя чув- ствительность периферических нервных окончаний. Кроме того, эфирное масло понижает т о нус гладкой мускулатуры к й ш ечн и. к . а и расширяет коронарные сосуды.

Валериану рекомендуют при вегетативных неврозах, нервном возбуждении, при спазматических сокращениях кишечника, при нимфомании и т. д.

История изыскания анальгетиков указывает, что этим занимались еще в древние времена. И тогда уже было установлено, что наиболее активным анальгетиком является опий. В 1806 г. Сертюрнер (Serturner) выделил из опия основное действующее начало—морфин.

Изучение опия показало, что в нем содержится около 20 активных алкалоидов, действующих анальгетически или влияющих на отдельные стороны фармакодинамики морфина.

Морфин и многие другие алкалоиды опия имеют ряд недостатков, в том числе возможность развития пристрастия человека к ним. Это побудило синтезировать новые анальгетические средства, в значительной мере свободные от недостатков морфина. Синтезу анальгетиков предшествовало выяснение механизма перехода одних алкалоидов опия в другие. Если взять за основу структурную формулу морфина, то оказывается, что даже при незначительных изменениях его молекулы получаются новые препараты со специфическими особе н ностями — кодеин, дионин, героин и др.

Алкалоиды опия относятся к двум разным химическим группам: пиперидинфенантрена, (морфин и др.), бензилизохинолина (папаверин), причем болеутоляющее действие ярко выражено только у веществ первой группы.

В молекуле анестетиков фенантренового ряда очень важную роль играет четвертичный атом углерода. Он обязательно должен быть соединен с метильной группой и с третичным азотом, причем связь с азотом осуществляется через два углеродных атома. Кроме того, одна из валентностей третичного азота должна быть замещена метальным или другим коротким алкильным радикалом. Гидроксильные группы, называемые фенольной и алкогольной, существенно отражаются на возможности соединений угнетать центральную нервную систему— фе-нольный гидроксил усиливает это действие, а алкогольный — ослабляет.

Образование сложных эфиров морфина сопровождается равномерной активизацией всех видов действия его. ^ Морфина гидрохлорид— Morphini hydrochloridum.

Алкалоид пиперидинфенантренового ряда. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; сохраняется под замком (список А). Медленно растворяется в воде (1:25), растворы стерилизуют текучим паром, для стабилизации к ним прибавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты в количестве 1%.

Морфин легко всасывается слизистыми оболочками и подкожной клетчаткой, поэтому быстро оказывает резорбтивное действие и при подкожном и при оральном введении. В организме он медленно разрушается (4—30% за 2 ч), превращаясь в окисные соединения, которые выделяются почками. Основная масса неокисленного морфина выводится железами пищеварительного тракта (больше всего железами желудка). Первые следы морфина можно обнаружить в желудке уже через 5—6 мин после подкожной его инъекции. Однако он продолжает выделяться там еще 10—16 ч. Это объясняется тем, что морфин в организме изменяется медленно, а выделенный в желудок вновь всасывается в кишечнике. Замедление перистальтики, которое при этом наблюдается, способствует всасыванию.

В сложной фармакодинамике морфина наибольшее значение имеет анальгезирующее влияние. Это действие связано с понижением возбудимости болевых центров (угнетение лобных долей головного мозга), а частично и с ослаблением чувствительности периферических нервов.

Существуют мю- и дельта-рецепторы, а также каппа-, сигма- и эпсилон-рецепторы. Вся система нейрорецепторов в организме имеет примерно такое же значение, как моноамины, ацетилхолин и др.

На собак морфин действует своеобразно. В малых дозах (0,003— 0,008 г) замедляет перистальтику и понижает болевую чувствительность, часто бывает рвота. Доза 0,02—0,05 г ведет к полному прекращению перистальтики, резкому понижению болевой чувствительности, животное становится сонливым. В отдельных случаях сонливости предшествует незначительное беспокойство. В больших терапевтических дозах (0,1) морфин, кроме всех перечисленных симптомов, вызывает сон, ослабление дыхания. Животные гибнут при явлениях наркоза. Смертельная доза морфина при подкожном введении 0,15—0,6 г. Щенки намного чувствительнее к морфину, чем взрослые собаки.

У лошадей морфин в малых дозах умеряет болевую чувствительность. Вместе с тем замедляет пер и стальтику, усиливает дыхание, животное становится пугливым. Уменьшение болевой чувствительности наступает через 10—15 мин; достигает максимума через 25—30 мин и восстанавливается только через 2—10 ч; перистальтика резко ослабевает, дыхание замедляется. Если у животных отмечалось беспокойство (колики), то после введения морфина лошадь быстро успокаивается.

У крупного рогатого скота доза около 0,2 г вызывает умеренное, а 1,0—сильное возбуждение. Свиньи также весьма восприимчивы к морфину. Явления возбуждения у овец сопровождаются аллотриофа-гией.

Особого внимания заслуживает действие морфина на пищеварительный тракт. Чаще всего его как анальгетическое средство используют при заболеваниях пищеварительного тракта, но вместе с тем и гибель животных от морфина также больше всего обусловлена нарушением функции пищеварительного тракта. Это объясняется тем, что действие морфина сложное. При одних заболеваниях пищевари тельного тракта он показан, при других—противопоказан, и применять его можно только после точно поставленного диагноза.

У всех животных под влиянием морфина замедляется перистальтика, а в отдельных случаях она совершенно прекращается. Следствием этого являются запоры. От больших доз морфина перистальтика не только не замедляется, но и резко усиливается. У животных могут быть поносы, и даже с кровью. Одновременно с перистальтикой изменяется и секреция пищеварительных желез. От малых и средних доз морфина секреция, так же как и перистальтика, замедляется, а от больших, наоборот, усиливается. Замедление перистальтики зависит от прекращения движений гладкой мускулатуры желудка и кишечника, с одной стороны, и от резкого сокращения всех сфинктеров пищеварительного канала—с другой.

От больших доз морфина перистальтические сокращения усиливаются, но сфинктеры остаются закрытыми. Такое состояние особенно опасно для лошадей и жвачных животных, имеющих объемистый пищеварительный тракт и сильные сфинктеры, изолирующие желудок, тонкий и толстый отделы кишечника. Растительная пища в желудочно-кишечном тракте подвергается брожению с выделением газов, разбухает и значительно увеличивается в объеме. У лошадей часто происходит разрыв желудка, ободочной и слепой кишок. У рогатого скота может разорваться сычуг, слепая кишка, реже ободочная. У собак отсутствует кардиальный сфинктер, у них возможно выделение газов из желудка. Кроме того, мясная пища плотоядных меньшего объема, чем растительная, и меньше бродит. Поэтому плотоядным не угрожает опасность разрыва кишечника и тем более желудка.

Полагают, что замедление секреций и перистальтика зависят от угнетающего действия морфина на рецепторы чувствительных нервов и частично от увеличения количества адреналина. Замедлению перистальтики кишечника способствует также закрытие желудка, вследствие чего в кишечник не поступает пищевая кашица, являющаяся естественным возбудителем движений кишечника. Вполне понятно, что на перистальтику влияет замедление секреторной деятельности желез желудка и кишечника, а также поджелудочной железы.

Морфин вызывает спазм сфинктеров мочевого пузыря. При переполнении мочевого пузыря возможен его разрыв.

Обмен веществ от применения морфина ухудшается вследствие нарушения газообмена в легких. В крови и тканях накапливаются продукты неполного обмена. Особенно нарушается углеводный обмен, так как усиленно распадается гликоген печени и в моче появляется сахар. У всех животных отмечено незначительное понижение возбудимости центра теплорегуляции. Температура тела изменяется незначительно, повышается при беспокойстве животного, понижается во время сна.

В отдельных случаях морфин вызывает явления идиосинкразии, сопровождающейся у лошадей, свиней и крупного рогатого скота крапивницей и зудом.

При длительном употреблении морфина организм привыкает к нему и может переносить дозы в обычных условиях смертельные. Наиболее закономерно повышается выносливость к морфину у человека и собак; у лошадей и свиней она незначительная. Повышение выносливости к морфину (привыкание) обусловлено, по-видимому, усиленным его окислением. Установлено, что у собак до 70% морфина выделяется с каловыми массами, а при частом применении, даже в возрастающих дозах, количество его в каловых массах умень ш ается до 3—5%, а затем и совсем не обнаруживается.

Отравление животных морфином чаще всего проявляется в острой форме, и смерть происходит от паралича дыхательного центра. У травоядных животных она часто связана с разрывом стенок пищева рительного тракта. У лошадей, рогатого скота, свиней и кошек смерть наступает при сильных тетанических судорогах. Собаки иногда гибнут во время глубокого сна и наркоза, а часто и у них сон сменяется судорогами.

При комбинированных наркозах морфин вводят собакам подкожно в дозах 0,04—0,08 за 15—20 мин до применения ингаляционных наркотиков. Морфин угнетает двигательную сферу коры, отсюда у наркотизируемого фторатоном или хлороформом животного отсутствует период беспокойства.

При легочных кровотечениях морфин (в снотворных дозах) вызывает резкое ослабление дыхания и понижение давления в малом круге кровообращения. При уменьшении кровенаполнения легких и при полном покое животного кровотечение быстрее.

Оба препарата сохраняют с предосторожностью (список Б). Тот и другой препарат действует одинаково, разница только в том, что соль кодеина всасывается быстрее, чем основание, и менее токсична. В организме кодеин не изменяется, выделяется почками. Так же, как и морфин, кодеин действует различно на разных животных, но рефлекторная деятельность от него повышается сильнее, чем от морфина. У лошадей, ослов, рогатого скота и свиней возбуждение значительно сильнее, чем от морфина; если им и назначают кодеин, то в очень малых дозах. Возбуждающее действие кодеина констатируют также у кроликов, и даже собаки спят более чутко, чем от морфина.

Уменьшение боли и ослабление дыхания от кодеина выражены слабее, чем от морфина. В противоположность этому под влиянием кодеина кашель разной степени и различного происхождения быстро умеряется, а затем и совершенно прекращается. Это (в сочетании с некоторым болеутоляющим действием } лежит в основе широк о го при менения препарата в качестве проти вокашлев ого средства. На пищеварительный т paкт код е ин влияет подобноМорфину, замедляя секрецию, ослабляя перистальтику и сокращая сфинктеры, - но действие во всех этих направлениях значительно слабее морфина, в результате чего его сравнительно мало используют при лечении заболеваний пищеварительного тракта. Кодеин раза в два менее токсичен, чем морфин.

Применяют кодеин как болеутоляющее средство при болезнен -^ ном кашле, плевритах, бронхитах у мелких животных. Благоприятно действует он также при энтероспазмах. Дозы такие же, как и кодеина (основания).

Применяют при резком усилении моторной функции желудка и кишечника, при изнурительном кашле.

Дозы внутримышечно крупному рогатому скоту 0,5—0,7 г; свиньям 0,1—0,3; собакам 0,07—0,1 г.

Белый кристаллический порошок слегка горького вкуса, медленно растворимый (при постоянном помешивании) в 40 частях воды и трудно растворимый в спирте. Сохраняется с предосторожностью (список Б). В организме разрушается.

В отличие от морфина и его производных папаверин действует на всех животных очень сходно. Он вызывает расслаб л ение гладкой мускулатуры, и тем сильнее, чем больше был повышен ее тонус. Движение желудка (а у жвачных и преджелудков) и перистальтика кишечника сильно замедляются, расслабляется мускулатура сфинктеров. Секрецию пищеварительных желез существенно не изменяет , так как папаверин не действует ни на железы непосредственно, ни на нервные окончания в них. Расслабляется гладкая мускулатура сосудов, бронхов, мочевого пузыря и матки.

Папаверин действует болеутоляюще, но значительно слабее, чем морфин. Принятый вместе с морфином, он потенцирует болеутоляю щее действие морфина и ослабляет его возбуждающее действие: после подкожной инъ е кции морфина лошади становятся пугливыми, беспокойными, а при комбинации морфина с папаверином возбуждения и беспокойства не бывает.

Кроме центрального болеутоляющего действия, папаверин обладает (хотя и слабо выраженным) местноанестезирующим действием. Большие дозы препарата повышают рефлекторную возбудимость. Применяют папаверин при энтероспазмах и кол и ках для уменьшения боли при спазмах гладкой мускулатуры кишечника, кровеносных сосудов, а также для снятия спазмов при почечных и печеночных коликах, для снижения повышенного кровяного давления.

Опий—одно из самых старинных болеутоляющих средств. Он был известен еще в древней индийской медицине. В Древней Греции его применял Гиппократ. Но наиболее широкую известность он получил со времен Галена. В настоящее время им пользуются и как источником получения многих весьма ценных алкалоидов, и как лечебным средством.

В состав опия входят алкалоиды, белковые, сахаристые, слизистые и смолистые вещества, жир, пектин и неорганические соли. Из имеющих лекарственное значение алкалоидов в опии больше всего морфина (не менее 10%), наркотина (8—10%), кодеина (1,5—3%), папаверина (до 0,8%). Всего в нем более 20 алкалоидов. Большая их часть находится в виде солей с меконовой, серной и молочной кислотами.

Хотя главным алкалоидом опия является морфин, действие его имеет некоторые особенности. В основе этого лежит прежде всего наличие других алкалоидов, которые, с одной стороны, потенцируют, а с другой—-ослабляют то или иное влияние морфина. Н апример, папаверин усиливает болеутоляющие свойства морфина и ослабляет его судорожное влияние на сфинктеры, понижает возбуждающее действие у лошадей, рогатого скота и других животных. Кодеин усиливает противокашлевое влияние и вместе с тем еще более угнетает дыхательный центр, тебаин усиливает дыхание и т. д. Кроме того, приходится считаться и с тем, что в опии имеется значительное количество слизи, белков и других балластных веществ, затрудняющих переход алкалоидов в растворимое состояние. Поэтому опий действует значительно медленнее и длитель н ее, чем морфин,

Опий применяют внутрь. Он наиболее эффективно влияет на пищеварительный тракт, вызывает замедление перистальтики, некоторое сужение сфинкт е ров и устраняет боль. Это действие опия можно использовать при некоторых нарушениях функции пищеварительного тракта у собак. Однако следует иметь в виду, что опий понижает секреторную функцию желудка и кишечника и нарушает процессы п ищеварения; его не следует применять при длительных воспалительных процессах, сопровождающихся структурными изменениями. Опий устраняет боль и замедляет перистальтику, но не устраняет причин поноса или воспаления. Больше того, замедленная перистальтика и ослабленная секреция благоприятствуют развитию инфекции. Опий устраняет боль и как успокаивающее средство после устранения причины, вызвавшей заболевание. Действие опия длится от 2 до 16 ч. При длительном его применении наблюдают понижение тонуса гладкой мускулатуры и запоры.

Омнопон быстро всасывается, его действие в отличие от опия проявляется быстро. По резорбтивному действию он напоминает морфин. В отличие от морфина омнопон меньше ослабляет дыхание, слабее замед л яет перистальтику и секрецию пищеварительных желез; его нар- . котическое и возбуждающее действие выражено меньше. Применяют омнопон при тех же показаниях, что и морфин. Привыкание к нему развивается медленнее, чем к морфину. '

Механизм противолихорадочного действия разных жаропонижающих веществ весьма различен, но во всех случаях итогом действия является восстановление влияния центра теплорегуляции. Это рефлекторно (через центры вегетативных нервов) ведет к понижению теплопродукции, а также к расширению кожных сосудов и тем самым к усилению теплоотдачи: некоторые антипиретики действуют и непосредственно на сосуды, расширяя их. В больших до.зах антипиретики угнетают центр теплорегуляции и всю центральную нервную систему.

Большая группа противолихорадочных средств (препараты салициловой кислоты), кроме влияния на центр теплорегуляции, действует антитоксически и бактериостатически, тем самым содействует устранению причины, вызывающей лихорадку.

Наряду с жаропонижающим действием все антипиретики в той или иной степени являются а н альгетикам и, угнетая возбужденные болевые центры подобно тому, как и центр теплорегуляции, а также понижая чувствительность периферических рецепторов. В отличие от анальгетиков типа морфина эти вещества иногда называют противоболевыми или а н тиальгическим и. При повторных приемах антипиретиков их лечебное действие (особенно анальгетическое) проявляется слабее, а токсичность несколько возрастает.

Антипиретики снижают температуру только у лихорадящих животных. У животных здоровых они влияют в этом направлении только в очень больших дозах, а при патологических состояниях с пониженной температурой они даже значительно повышают ее. Интересно отметить, что в больших дозах антипиретики вызывают у здоровых животных значительные нарушения функции эндокринных желез и ослабляют образование кожного пигмента.

В противоположность этому у лихорадящих животных они в тех же дозах повышают за щ итные реакции.

Анальгин — средство, умеряющее боль при острых желудочно-кишечных заболеваниях у травоядных. Действуя через центральную нервную систему, он не влияет на перистальтику, но, устраняя боль в кишечнике, способствует восстановлению моторной функции. Болеутоляющий эффект зависит от путей введения. При внутривенном введении действие проявляется сразу и длится в течение 30—45 мин, при подкожном—через 10—20 мин и длится 1—-2 ч. Особенно хорошие результаты от применения анальгина при катаральном спазме, метеоризме и атонии кишечника. После однократной инъекции анальгина у всех животных с явлением катарального спазма и метеоризма кишечника исчезает беспокойство, а вслед за этим уменьшаются патологические явления со стороны пищеварительного тракта.

При остром расширении желудка, сопровождающемся коликами, анальгин снимает боль, снижает температуру, успокаивает животное, но ра с ширение желудка не уменьшается, и животное вскоре вновь начинает беспокоиться. Поэтому наряду с анальгином необходимы про-тивобродильные средства,

Салицилаты влияют противовоспалительно. Но это влияние своеобразное и имеет в своей основе другие механизмы, чем болеутоляющее и жаропонижающее. Полагают, что оно связано с биохимическими сдвигами в организме. И действительно уже в малых дозах салицилаты активизируют (а в больших — подавляют ^ акт ив ность окислительных ферментов цинка, трикарбоновых кислот. Поэтому в лечебных концентрациях они улучшают обменные реакции и усиливают поглощение кислорода как у больных, так и у здоровых животных, а в больших — существенно угнетают тканевое дыхание. В низких концентрациях салицилаты угнетают биосинтез АТФ, разобщая окислительное фосфорилирование. Вследствие этого они угнетают окисление жирных кислот, снижают уровень неорганического фосфора, гасят энергию возбуждения и чем резче, тем ярче она выражена.

Снижение синтеза АТФ ведет к понижению содержания гликогена в мышцах и печени; этому способствует также увеличение выделения адреналина, а в итоге создаются условия, благоприятствующие проявлению защитных реакций.

Салицилаты снижают уровень холестерина в крови и повышают окислительные процессы в ней. Это ведет к уменьшению неэстерифици-рованных жирных кислот (некоторые исследователи видят в этом один из механизмов противовоспалительного влияния салицилатов).

Салицилаты в дозах противоревматических активизируют функцию надпочечников, гипофиза и щитовидной железы: вполне допустимо, что это если не обеспечивает, то усиливает противовоспалительный эффект.

Противовоспалительное влияние салицилатов лучше проявляется при хронических формах без отека тканей. Из разных препаратов это действие хорошо выражено у салициловой кислоты. Обусловлено оно прежде всего ослаблением процессов коагуляции некоторых типов белков вследствие изменений физической структуры молекулы их, электрического заряда и др.

Салицилаты усиливают распад белков и углеводов, увеличивая количество выделяемой серы, фосфора, мочевой кислоты. Опытами на травоядных животных доказано, что небольшие дозы их, раздражая интерорецепторы в слизистой оболочке, усиливают отделение желудочного сока и повышают усвоение корма. Количество выделяемой желчи при этом также значительно возрастает.

Выделяются салицилаты главным образом почками, частью в свободном состоянии, частью связанными с гликоколем. Небольшие количества салицилатов выводятся с молоком, пототи и слюной.

Соединения салициловой кислоты ядовиты для животных; у травоядных даже после однократного приема больших терапевтических доз в моче обнаруживают иногда мочевые цилиндры, эпителиальные почечные клетки и лейкоциты. Плотоядные и всеядные менее чувствительны, но и у них при передозировке салицилатов отмечают воспаление почек.

Внутрь салициловую кислоту назначают при инфекционных заболеваниях пищеварительного тракта. Особенно благоприятные результаты отмечены при инфекционных поносах телят. Реже ее назначают для задержки бродильных процессов. В форме мазей и паст в комбинации с подсушивающими средст в ами салициловую кислоту часто назначают при экзематозных процессах кожи и мокнущих язвах. В форме же порошка в комбинации с вяжущими, дезинфицирующими и адсорбирующими средствами ее применяют как средство, улучшающее грануляцию и препятствующее развитию микробов в ране.

Натрия салицилат — Natrii salicylas, . Белый кри с таллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-соленого вкуса; растворяются в 1 части воды и в 6 частях спирта. Сам по себе препарат фармакологически неактивен, поэтому не оказывает ни местного, ни резорбтивного действия. Но в кислой среде он, расщепившись, выделяет салициловую кислоту, которая и действует жаропонижающе и противовоспалительно. Расщепление его частично бывает в желудке, но в кишечнике вновь восстанавливается натриевая соль, которая и всасывается в кровь.

Натрия салицилат действует бактерицидно, сходно с сульфанил-амидными препаратами при лечении ран. В отношении патогенных анаэробов, стрептококков и стафилококков он обладает бактериостатиче ским действием примерно в той же степени, что и белый стрептоцид

Натрия салицилат оказывает ярко выраженное антигемоагглюти-нирующее влияние, и на основании этого его с большим успехом применяют для предупреждения и лечения гемолитического шока у животных (внутривенно 10 % -н ы й раствор).

Кислота ацетилсалициловая — Acidum acetylsalicylicum. Салициловый эфир уксусной кислоты, С5Н4 - СООН - 0 - СООСНз. Белые игольчатые кристаллы или пластинки слабокислого вкуса, растворимые в 300 частях воды и 20 частях спирта, легко растворимые в щелочных растворах. Водные и спиртовые растворы кислой реакции.

Ацетилсалициловая кислота —хорошее жаропонижающее, противоревматическое и анальгетическое средство. Противоревматическое действие ее слабее, чем салициловой кислоты, жаропонижающее и анальгезирующее —выше. Местно она не раздражает тканей, а несколько ослабляет чувствительность нервных окончаний. В желудке не разлагается. В кишечнике медленно превращается в уксусную и салициловую кислоты. Такое же превращение возможно и после резорбции. Основная масса препарата разрушается в организме, но часть (около 20%). выделяется с мочой в неизмененном виде.

Фармакологическое действие проявляется только при определенных нарушениях состояния организма: жаропонижающее—при лихорадке, анальгетическое—при невралгиях, противовоспалительное—при чрезмерной активности гиалуронидазы.

Бесцветная или желтоватая жидкость характерного резкого ароматического запаха; почти нерастворима в воде, легко смешивается со спиртом и жировыми маслами. Хорошо всасывается кожей. Применяют при суставном ревматизме в форме линимента в комбинации с хлороформом, нашатырным спиртом, беленным маслом. При мышечном ревматизме вводят внутримышечно и подкожно (табл. 4).

Этиловый спирт—бесцветная прозрачная, легко воспламеняющаяся летучая жидкость со своеобразным запахом, жгучего вкуса. Легко смешивается с водой, отнимает воду из живых клеток и из растворов химических веществ. Растворяет смолы, эфирные масла, органические кислоты, йод, щелочи, соли галоидов, различные газы. При смешива нии с водой происходит разогревание смеси и выделение пузырьков воздуха вследствие образования гидратов разного состава, причем объем полученной смеси меньше суммы смешиваемых объемов (например, для получения 100 объемов смеси требуется 49,88 объема воды и 53,94 объема алкоголя).

Плотность алкоголя 0,8, поэтому его растворы, приготовленные по объему, содержат меньше алкоголя, чем растворы, приготовленные по весу. Смеси спирта с водой имеют тем большую плотно с ть, чем меньше в них алкоголя, но пропорциональности между плотностью и процентным содержанием алкоголя нет. Для определения процентного содержания алкоголя пользутотся специальными таблицами, составленными Д. И. Менделеевым еще в 1865 г.

Этиловый алкоголь встречается в природе всюду, где происходят процессы брожения: следы его обнаружены в почве, снеге, траве, молоке, в различных органах и тканях животного.

Различают этиловый спирт 95, 90, 70 и 40 % -н ы й. Если концентрация спирта не указана, предусматривают 95 % -н ы й спирт.

Денатурированный спирт чаще всего получают добавлением к спирту-сырцу пиридиновых оснований или метилового алкоголя. Кроме того, существуют еще особые денатурации для специального использования спирта, например формалиновый спирт—для дезинфекции и консервирования анатомических препаратов, эфирномасляный —для кос -метических целей и т. д.

Примеси в неочищенном спирте ядовиты, поэтому их применяют только для технических целей.

Действие местное. При нанесении алкоголя на кожу или слизистые оболочки вначале ощущается холод, а затем жжение и появляется гиперемия. Чувство холода быстро сменяется жжением, а затем угнетением, что ведет к уменьшению болезненности и ослаблению чувствительности. С самого же начала местного действия алкоголя от мечают расширение сосудов и прилив крови к этому участку, что происходит в первый период от раздражения рецепторов нервных окончаний в коже, а затем и в результате непосредственного угнетающего действия алкоголя на интерорецепторы в капиллярах.

На слизистые оболочки алкоголь действует сильнее, чем на кожу. В слабых концентрациях (2—3%) он вызывает гиперемию слизистой оболочки ротовой полости и саливацию, а в желудке—гиперемию, умеренное жжение, усиление секреции желез. Переваривающая сила желудочного сока при слабых концентрациях алкоголя (1—2%) усиливается, а при больших концентрациях (20—30%) резко ослабевает. Усиление секреции желудочного сока наиболее значительно при 5—10%-ной концентрации алкоголя; при 20%-ной концентрации одновременно с понижением секреции увеличивается отделение слизи. Двигательные функции желудка и кишечника существенно не изменяются, и только от больших доз алкоголя может наступить замедление перистальтики.

В концентрированных растворах (70—90%) алкоголь вызывает сильное раздражение с выделением большого количества слизи, причем вполне возможно омертвение поверхностных слоев слизистой оболочки. При продолжительном употреблении алкоголя развивается гастроэнтерит с нарушением секреторной и моторной деятельности и резким ослаблением процессов пищеварения.

Наиболее существенно влияние алкоголя на пищеварительный тракт у травоядных животных. При ослабленой секреции он действует сильнее как секреторное средство и значительно ускоряет процессы пищеварения, умеряет болезненность и восстанавливает как секреторную, так и моторную функцию. При усиленных бродильных процессах и при токсикозах алкоголь умеряет эти процессы, задерживает развитие микробов и тем самым способствует восстановлению основ ных отправлений пищеварительного тракта. Всасывание из желудка и кишечника под влиянием умеренных доз алкоголя усиливается, поэтому спиртовые растворы, настойки и экстракты часто назначают для ускорения действия - лекарства.

Слизистые дыхательных путей, век и мочеполовых органов алкоголь раздражает несколько сильнее, чем слизистые пищеварительного тракта, и поэтому не применяется для воздействия на них.

При подкожном введе н ии алкоголя в концентрации 40% в месте введения образуется сильное раздражение и даже воспаление тканей, длящееся несколько дней. В 50—60%-ной концентрации он может вызвать омертвение тканей. Подкожные инъекции спирта или спиртовых растворов лекарственных веществ не рекомендуются.

Всасывание. Алкоголь всасывается слизистыми оболочками очень быстро: уже через 5—10 мин проявляются симптомы действия на центральную нервную систему, а через 15—25 мин действие часто проявляется в полной мере. В организме он окисляется. Окисление (сгорание) алкоголя начинается сразу же после всасывания, но происходит медленно и мало зависит от общего количества его в организме (у человека за час сгорает не более 10,0 алкоголя). Чем больше принятая доза алкоголя, тем дольше он задерживается в организме; при этом значительное количество его превращается в токсические соединения. При назначении в лечебных дозах 90—95% алкоголя разрушается, а 5—10% выводится в неизменном виде легкими и частично молочными и потовыми железами.

Действие резорбтивное. В больших дозах алкоголь действует сходно с наркотиками. Особенности заключаются в том, что он как вещество, легко растворимое в воде, накапливается не только в тканях, богатых липидами, но и в мышцах и в паренхиматозных органах. Отсюда для получения наркоза алкоголя необходимо значительно больше, чем наркотиков, а наркотическое действие наступает тогда, когда проявляется действие алкоголя и на другие органы и ткани.

В стадии полного наркоза резко угнетается дыхательный центр, и дыхание становится поверхностным. Незначительная передозировка в этих случаях заканчивается гибелью животного, поэтому алкоголь для полного наркоза не применяют. Наркотическое состояние длится от 40 мин до 3 ч и сменяется длительным сном.

Дыхание при легком наркозе ослабевает незначительно, а от небольших доз часто даже усиливается. Это усиление преимущественно рефлекторного происхождения, хотя некоторые исследователи полага ют, что здесь имеется и непосредственное возбуждение дыхательного центра.

Для сердца алкоголь малоядовит. Чтобы остановить изолированное сердце, требуется в 200 раз большая концентрация алкоголя, чем хлороформа. У животного под влиянием алкоголя сердечные сокращения учащаются и часто усиливаются. В значительной мере это связано с его рефлекторным влиянием, а частично с расширением коронарных сосудов. Кровяное давление вначале (благодаря рефлекторному влиянию) повышается, а затем постепенно снижается в результате ослабления сосудосуживающих импульсов, особенно у периферических сосудов.

Обмен веществ под влиянием алкоголя изменяется весьма существенно. С одной стороны, подавляя функциональную деятельность, алкоголь уменьшает распад органических веществ, с другой же—сам по себе является энергетическим средством, окисляясь до 0 02 и HgO. В процессе окисления освобождается значительное количество тепла.

Алкоголь сгорает значительно легче, чем питательные вещества, и тем самым способствует сбережению их в организме. Вполне естественно, что такое влияние его на обмен веществ не имеет существенного значения для здорового и упитанного организма, но зато при истощении, при изнуряющих болезнях и других состояниях, связанных с нарушением усвоения пищевых веществ, алкоголь как энергетическое средство может иметь значение.

Энергия, полученная в результате сгорания алкоголя, активизирует функцион а льную деятельность орган о в, особенно это заметно при ослаблении их работы. Ослабленный организм до 25% всей потребной ему энергии может получить за счет алкоголя. Введенный внутривенно больным животным в небольших дозах алкоголь улучшает общее состояние, при этом выравнивается кровообращение, усиливается дыхание, активизируется обмен веществ и повышается резистентность организма. В ряде случаев внутривенная алкогольная терапия препятствует развитию метастатических очагов в легких при гнойных и гангренозных процессах в них. Внутривенно целесообразно вводить 20 %- н ы й алкоголь в изотоническом растворе натрия хлорида.

Температура тела животного от алкоголя изменяется соответственно общему состоянию организма. От доз, влияющих преимущественно на обмен веществ, температура и газообмен существенно не меняются, а от угнетающих—понижаются. У лихорадящих больных температура понижается даже от доз, не вызывающих наркоза. Интересно отметить, что лихорадящие животные легко переносят дозы, в 2—3 раза большие средних смертельных доз.

Здоровые лошади переносят до 300,0 г алкоголя при внутреннем применении и 150,0 г при внутривенном—в этом случае наступает глубокий наркоз. Причем такой наркоз сопровождается резким ослаблением дыхания (смертность достигает 10%). Лошадям алкоголь назначают при комбинированных наркозах, а также при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Смертельные отравления животных наблюдаются крайне редко и протекают при явлениях глубокого наркоза с резким ослаблением дыхания. В качестве противоядия рекомендуют вдыхание нашатырного спирта (рефлекторное раздражение центров продолговатого мозга) и инъекцию растворов стрихнина или кофеина под кожу (возбуждение центральной нервной системы).

Применение. Как наркотическое средство алкоголь назначают внутрь и внутривенно. При внутривенном введении наркоз наступает сразу же после инъекции и длится около часа, при внутреннем—через 10—15 мин и длится около 1 ' / а ч.

Как болеутоляющее, противобродильное и антисептическое средство его назначают при остром расширении желудка, сильных бродильных процессах, судорожных коликах и атониях кишечника, а также как болеутоляющее средство при воспалении мозга, судорожном кашле, при чуме собак.

Как возбуждающее и энергетическое средство алкоголь назначают после тяжелой работы, при общей слабости, коллапсе, при инфекционных заболеваниях, после сильных кровопотерь, при отравлении ингаляционными наркотиками, длительных родах, а также при септической лихорадке, истощении и прогрессирующей слабости.

Алкоголь назначают и наружно '( в форме компрессов )' как боле-успокаивающее и противовоспалительное средство при воспалениях кожи, подкожной клетчатки, сухожилий, сухожильных влагалищ, мышц, суставов. Бактерицидное действие алкоголя широко используется в клинике

для дезинфекции операционного поля у животного, рук хирурга, инструментов, перевязочного материала. Это действие учитывается также при назначении алкоголя внутрь в качестве болеутоляющего и противовоспалительного средства. Алкоголь входит в состав многих противоче-соточных линиментов и употребляется как растворитель и вспомогательное средство при изготовлении фармацевтических препаратов.